Seattle Children’s Looks to Become “Center of Excellence” In Gene and Cell Therapy

Jüngste Durchbrüche in der Zell- und Gentherapieforschung innerhalb der Seattle Children’s Research Division, zu der sowohl das Seattle Children’s Research Institute als auch Seattle Children’s Therapeutics gehören, haben zur Schaffung neuer Technologien und neuer Unternehmen beigetragen und werden – so hoffen die Forscher – zu einer Reihe neuer Behandlungen führen und Heilmittel für Kinderkrankheiten auf der ganzen Linie.

Die Zell- und Gentherapie hat sich in den letzten Jahren zu einer immer beliebter werdenden Form der therapeutischen Behandlung und Forschung entwickelt.

„Es ist wirklich eine dritte Säule der therapeutischen Behandlung hinter kleinen Molekülen und monoklonalen Antikörpern geworden – die Zelltherapie wird bleiben und wächst exponentiell, je mehr Fähigkeiten entwickelt werden“, sagte Dr. Brian Phillips, Direktor des Intellectual Property Core bei Seattle Children’s , das den Forschern und Klinikern von Seattle Children dabei helfen soll, ihr geistiges Eigentum zu kommerzialisieren.

Spin-off-Erfolg

In den letzten Jahren hat Seattle Children’s ausgegliedert und industriefinanzierte Forschungskooperationen mit mehreren neuen Biotechnologie-Start-up-Unternehmen im Bereich der Zell- und Gentherapie aufgebaut. Diese von der Industrie finanzierten Kooperationen sind ein entscheidender Schritt zur Weiterentwicklung der Kindermedizin. Jede dieser neuen Industriekooperationen wird dazu beitragen, neue Behandlungsmöglichkeiten für Kinder bereitzustellen. Die Partnerschaft mit diesen Biotech-Unternehmen ermöglicht es Seattle Children’s, Forschungsdurchbrüche zu beschleunigen. Durch die Beschleunigung des kostenintensiven Weges zu ersten klinischen Studien am Patienten ermöglichen diese Beziehungen außerdem schneller die Entwicklung von Zelltherapien, die speziell auf die besonderen Bedürfnisse von Kindern zugeschnitten sind.

Im August 2020 gab GentiBio, Inc., ein Biotherapeutikunternehmen, das manipulierte regulatorische T-Zellen entwickelt, die zur Behandlung von Autoimmun-, Alloimmun-, autoinflammatorischen und allergischen Erkrankungen programmiert sind, den Abschluss einer exklusiven Lizenzpartnerschaft für eine Reihe proprietärer regulatorischer T-Zell-Engineering-Technologien bekannt. teilweise entwickelt von Dr. David Rawlings, Direktor des Center for Immunity and Immunotherapies innerhalb des Seattle Children’s Research Institute. Rawlings ist auch wissenschaftlicher Mitbegründer von GentiBio.

Wichtig ist, dass diese neu lizenzierten Gen-Editing-Technologien in den letzten anderthalb Jahren innerhalb des Rawlings-Labors mit Mitteln, die von GentiBio unterstützt werden, weiter ausgebaut wurden. Auf der Grundlage dieser erweiterten Studien erhielt GentiBio im August 2021 157 Millionen US-Dollar im Rahmen einer Serie-A-Finanzierung. Diese neue Finanzierung wurde von Matrix Capital Management geleitet, unter Beteiligung von Avidity Partners, JDRF T1D Fund, Seed-Investoren OrbiMed, RA Capital Management, Novartis Venture Fund und Seattle Children’s Research Institute. Diese Unterstützung zeigt das immense Interesse von Investoren an der Markteinführung von T-regulatorischen Zelltherapien zur Behandlung eines breiten Spektrums von Immunerkrankungen, von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Typ-1-Diabetes, bis hin zu soliden Organtransplantationen und Autoentzündungen.

Umoja Biopharma, das eine zelluläre Immuntherapie-Plattform mit dem Ziel entwickelt, das Immunsystem eines Patienten neu zu entwickeln, um solide und hämatologische Malignome zu bekämpfen, wurde 2019 auf der Grundlage von Forschungen der Seattle Children’s and Purdue University gegründet.

Dr. Michael Jensen, Vizepräsident von Seattle Children’s Therapeutics und Chief Therapeutic Officer, ist auch Mitbegründer von Umoja Biopharma. Seattle Children’s Therapeutics ist eine gemeinnützige therapeutische Entwicklungsgruppe, die sich der Entwicklung und Erprobung von Zell- und Gentherapien der nächsten Generation für Kinderkrankheiten widmet, damit Kinder die Medikamente erhalten, die sie verdienen.

Umoja Biopharma nutzt derzeit Laborräume im Gebäude Cure des Seattle Children’s Research Institute, das 2019 eröffnet wurde, im Rahmen einer Inkubationskollaboration. Darüber hinaus hat Umoja kürzlich eine Finanzierungsvereinbarung abgeschlossen, die Seattle Children’s Therapeutics bei der Einleitung einer klinischen Studie mit der CAR-T-Therapie zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem osteogenem Sarkom unterstützen wird.

„Als Umoja Biopharma erstmals konzipiert wurde, hatten sie noch keine Finanzierung der Serie A erhalten und brauchten Platz, um mit ihrer Forschung zu beginnen. Seattle Children’s sprang ein, um ihnen auf unserem Campus in der Innenstadt Platz für die Gründung des Unternehmens zur Verfügung zu stellen. Bis jetzt haben sie beträchtliche Mittel aufgebracht und ihre Forschungen sind in vollem Gange“, sagte Phillips. „Und obwohl Seattle Children’s kein Direktinvestitionsprogramm hat, investieren wir in die Fähigkeiten unserer Forschungslabore und Inkubationsräume – die immateriellen Werte, die zusammenkommen können, um Unternehmern und Risikokapitalgebern zu helfen, sich ein erfolgreiches Unternehmen vorzustellen.“

Umoja Biopharma hat kürzlich eine Series-B-Finanzierung in Höhe von 210 Millionen US-Dollar erhalten.

Zuletzt, im Oktober 2020, startete Be Biopharma, ein Unternehmen, das B-Zellen zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten entwickelt, mit einer Series-A-Finanzierung in Höhe von 52 Millionen US-Dollar, die von Atlas Venture und RA Capital Management geleitet wird und von Alta Partners, Takeda Ventures, Inc und Gründungsinvestor Longwood Fund.

Das Unternehmen basiert auf der Forschung von Drs. David Rawlings und Richard James, Hauptforscher des Center for Immunity and Immunotherapies. B-Zellen spielen eine zentrale Rolle im Immunsystem. Wenn der Körper mit einer Infektion konfrontiert wird, verwandeln sie sich in Plasmazellen, die schützende Antikörper freisetzen, die sowohl laufende Infektionen bekämpfen als auch zukünftige verhindern. Be Biopharma hat die Technologie von Seattle Children lizenziert, die es diesen Zellen ermöglicht, dauerhaft therapeutische Proteine ​​bei Patienten in mehreren therapeutischen Bereichen zu produzieren.

„Seattle Children’s Research Institute hat erhebliche Fortschritte bei der Aufdeckung der Mechanismen von B-Zellen gemacht, und Be Biopharma hat unsere proprietäre Plattform lizenziert, um an der Entwicklung einer neuen Kategorie von Zelltherapien zu arbeiten, die erhebliche Hürden wie die Notwendigkeit regelmäßiger Injektionen oder Anwendung beseitigen kann von toxischer Chemotherapie in Verbindung mit anderen Therapien“, sagte James. „Die Anwendungsmöglichkeiten dieser Technologie sind enorm, vom Ersatz fehlender Proteine ​​bei genetischen Erkrankungen bis hin zur Krebstherapie.“

Drs. Rawlings und James sind Mitbegründer des Unternehmens.

In Bezug auf die nächsten Schritte, so Rawlings, entwickelt das Unternehmen Methoden zur Herstellung von B-Zell-Therapien im großen Maßstab und entwickelt das erste klinische Produkt, das auf einen seltenen Enzymmangel abzielt. Parallel dazu wird bei Seattle Children’s laufend geforscht, um die Therapie zu verbessern, einschließlich Studien, die es ermöglichen, therapeutische Zellen einer Person zur Behandlung genetisch nicht verwandter Patienten zu verwenden.

„Es ist wichtig zu betonen, dass die Technologien von Seattle Children nicht einfach von diesen Start-up-Unternehmen einlizenziert werden, sondern die Technologien das geistige Eigentum dieser Ausgründungen sind“, sagte Tandi Collisson, Senior Business Development Manager bei Seattle Children’s Intellectual Eigenschaft Kern. „Es zeigt, wie wichtig Innovation bei Seattle Children’s ist – dass die Innovation von Seattle Children direkt in die Gründung mehrerer Unternehmen eingeflossen ist.“

Collisson betonte auch, dass die Beziehung zwischen diesen Unternehmen und dem Seattle Children’s Research Institute über die Lizenzvereinbarungen hinausgehen wird.

Kontinuierliche Beteiligung an der therapeutischen Entwicklung

„Unser Ziel war es, die Chancen für Seattle Children’s durch unsere eigenen Innovationen zu maximieren, so dass Seattle Children’s ein integraler Bestandteil der Bereitstellung neuer Behandlungen und Therapien für Kinder auf der ganzen Welt sein wird. Wir haben mit diesen Industrie-Spin-offs das Potenzial verhandelt, an vielen Aspekten der therapeutischen Entwicklung beteiligt zu sein, einschließlich der präklinischen Entwicklung, der Prozessentwicklung und der pädiatrischen klinischen Studien“, sagte Collisson.

Beispielsweise haben sich unsere Lizenznehmer in jeder der oben genannten von der Industrie finanzierten Kooperationen der Finanzierung bedeutender Forschungsarbeiten bei Seattle Children’s verschrieben, die zu großen Fortschritten in den Technologien führen werden, sagt Phillips.

Wenn sich die Entwicklung der Technologie als erfolgreich erweist, kann die Technologie außerdem in klinischen Studien am Menschen getestet werden. In diesen Szenarien hätte Seattle Children’s die Möglichkeit, an den klinischen Studien teilzunehmen, wenn die experimentelle Therapie auf die Bedürfnisse von pädiatrischen Patienten anwendbar ist, sagt Phillips.

Phillips sagte auch, dass Seattle Children’s mit mindestens zwei dieser Unternehmen auch die Möglichkeit haben könnte, sich an der Herstellung der Prüfzelltherapie selbst zu beteiligen.

Die Therapeutics Cell Manufacturing Facility innerhalb der Seattle Children’s Therapeutics Group, die sich darauf spezialisiert hat, Laborfunde zu nutzen und sie in reale Behandlungen umzuwandeln, hat bereits Produkte für den Einsatz in 14 klinischen Phase-1- und Phase-2-Studien hergestellt. Durch seine Einrichtung ist Seattle Children’s Therapeutics der Hersteller mit der höchsten Kapazität von pädiatrischen chimären Antigenrezeptoren (CAR)-T-Produkten für klinische Studien in den USA

Frühere Arbeiten am Seattle Children’s Research Institute haben auch zur Arzneimittelzulassung durch die Food and Drug Administration (FDA) beigetragen.

Im Februar genehmigte die FDA Bristol Myers Squibbs Breyanzi, eine CAR-T-Zell-Therapie zur Behandlung von Erwachsenen mit bestimmten Arten von großzelligen B-Zell-Lymphomen, die auf Standardbehandlungen nicht angesprochen haben oder bei denen ein Rückfall aufgetreten ist. Die bei Seattle Children’s durchgeführte Krebsforschung spielte eine Rolle bei der Sicherstellung der Zulassung durch die FDA.

Partnerschaft mit etablierten Führungskräften

Die Forschung bei Seattle Children’s hat in den letzten Jahren auch zu mehreren Kooperationen mit etablierten Organisationen im Biotech-Bereich geführt.

Im Juni 2020 kündigten beispielsweise Seattle Children’s und CSL Behring, ein weltweit führendes Biotechnologieunternehmen, eine strategische Allianz an, um sich auf die Entwicklung von Behandlungen für Patienten mit zwei seltenen, primären Immunschwächekrankheiten zu konzentrieren – dem Wiskott-Aldrich-Syndrom und der X-chromosomalen Agammaglobulinämie. Diese therapeutischen Programme basieren auf von Rawlings entwickelten Technologien und umfassen Kooperationen sowohl in der präklinischen Entwicklung als auch in klinischen Studien.

Eine Vision für die Zukunft

Mit Blick auf die nächsten Jahre glaubt Phillips, dass die Zukunft eine Reihe aufregender neuer Innovationen in der Zell- und Gentherapie bei Seattle Children’s bringen wird.

„Wir werden weiterhin sehen, wie neue Technologien aus diesen Kooperationen hervorgehen“, sagte er. „Wir gehen davon aus, bald Einnahmen aus diesen Kooperationen zu generieren und hoffen, dass diese signifikant genug sind, um in unsere Fähigkeiten zu investieren, um einige der schwierigsten Probleme der pädiatrischen Gesundheitsversorgung effektiver zu lösen.“

Insbesondere sei die Idee in Betracht gezogen worden, einen Fonds für strategische Investitionen in Labore zu schaffen, in denen Seattle Children’s ein Potenzial für die Entwicklung neuartiger Technologien sieht, die möglicherweise nicht ohne Weiteres an Bundesmittel kommen.

Aufbauend auf den jüngsten Erfolgen des Center for Immunity and Immunotherapies bei der Gründung von GentiBio und BeBiopharma sowie Seattle Children’s Therapeutics in [contributing to] Mit der Gründung von Umoja Biopharma möchte Seattle Children’s seine Fähigkeiten rund um die Gründung und Inkubation von Start-up-Unternehmen und die Partnerschaft zum weiteren Ausbau unserer lizenzierten Technologien erweitern, sagt Phillips.

Phillips sagt auch, dass er in ähnlicher Weise erwartet, dass Seattle Children’s Therapeutics die Zahl der finanzierten Möglichkeiten für die Einführung klinischer Studien in Seattle Children’s erweitert. Darüber hinaus wünscht sich die Organisation mehr Möglichkeiten, die Arten von Zelltherapeutika aus der Perspektive klinischer Studien zu erweitern.

„Ich kann es am besten charakterisieren, dass wir in den nächsten fünf Jahren ein deutliches Wachstum des Engagements der Fakultät und der Entwicklung neuer Technologien erwarten, während wir das Wachstum von Seattle Children zu einem Kompetenzzentrum für Zell- und Gentherapie fortsetzen“, sagte Phillips.

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